“神奇”新药真的能治愈癌症吗？事实真相是什
【作者】网站采编
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【摘要】以此为契机，便产生了抗病抗癌的新方式，那就是寻找到抑制CTLA-4和PD-1/PD-L1的药物，这就等于解除了T细胞的刹车，让T细胞充分发挥杀灭癌细胞的作用。 根据艾利森发现的CTLA-4分子抑制
以此为契机，便产生了抗病抗癌的新方式，那就是寻找到抑制CTLA-4和PD-1/PD-L1的药物，这就等于解除了T细胞的刹车，让T细胞充分发挥杀灭癌细胞的作用。
根据艾利森发现的CTLA-4分子抑制T细胞的原理，美国一些医药公司研发出了易普利姆玛单抗，商品名为伊匹单抗。这种单抗能特异性结合T细胞表面的CTLA-4分子，阻止CTLA-4分子对T细胞的抑制。伊匹单抗在临床3期试验的结果是，约20%的病人存活期超过3年，一些人在10或11年后仍然活着。因此，伊匹单抗首先于2011年得到美国食品药品监督管理局的批准，用于治疗黑色素瘤。
2015年8月20日，91岁高龄的卡特召开新闻发布会，宣布自己已确诊罹患晚期黑色素瘤，脑中的4个瘤块约2毫米大小。卡特当时认为他命悬一线，称他的命运“已掌握在他所尊崇的上帝手中”。
那么，更全面的事实真相是什么？癌症顽疾真的被彻底攻破了吗？这种药物的“神奇”之处又在哪里？这里我们就来详细聊一聊。
现在，dostarlimab作为一种抗PD-1分子的单抗药物，在12名错配修复缺陷型Ⅱ期或Ⅲ期直肠腺癌患者中都获得了临床完全缓解，应当说是这种药物和抗癌原理的一种新成果。而且，这种新药物也经历了一系列试用。2019年首次发现dostarlimab对子宫内膜癌可能有效，2021年4月被美国食品药品监督管理局批准用于复发或晚期错配修复缺陷型子宫内膜癌。
说起来也并不神秘，它的思路来自解放人体自身的免疫系统，撕下癌细胞的面具，让人体自身的免疫系统能识别并摧毁它们。这种抗免疫抑制剂药物的研发是近年来抗癌研究的热门赛道，已经陆续有了不少成果，新药物dostarlimab就是这条热门赛道上的“新秀”。这其中的原理，要从2018年诺贝尔生理学或医学奖的获奖者说起。
另外，同样是直肠癌和其他癌症也可以使用不同的免疫检查点抑制剂进行治疗，如别的PD-1抑制剂帕姆单抗和纳武单抗，也可以达到类似的疗效。但是，这种治疗有许多副作用，最常见的副作用是乏力、贫血、腹泻和恶心，严重的会出现转氨酶升高、脓毒血症和急性肾衰竭。由于使用的是免疫抑制剂，还可能出现免疫性肺炎、免疫性结肠炎、免疫性肝炎等不良反应。相比之下，此次12名接受静脉给予新药物的患者并无一人出现副作用。
一是，这种癌症只是错配修复缺陷型Ⅱ期或Ⅲ期直肠腺癌患者，而非所有直肠癌和所有分期（0-Ⅳ期）。错配修复缺陷型直肠腺癌患者只占所有直肠癌患者的5%-10%，而新药物对绝大部分直肠癌无效，因为两者的基因不同。
美国的艾利森和日本的本庶佑分别发现了束缚免疫T细胞的两种分子：CTLA-4和PD-1/PD-L1，它们都有抑制免疫系统的功能。一个新的思路由此而来：解除它们，不就等于解放了人体自身的免疫系统吗？
无论是抗PD-1的单抗，还是抗PD-L1的单抗，以及抗CTLA-4的单抗，目前治疗癌症的有效率在30%左右，并且还有较多副作用，最常见的副作用是疲劳、呼吸急促、肌肉骨骼疼痛、食欲下降、咳嗽、恶心和便秘；最严重的副作用是严重免疫介导副作用，即免疫系统的作用太强，伤及自身的健康组织和器官，包括肺、结肠、肝脏、肾脏及产生激素的腺体。
免疫检查点抑制剂的治癌效果还需要长期的临床实践来检验，因此，对采用dostarlimab药物的12名病人，以及未来更多的病人也需要持续观察，才能获得最真实和最全面的结论，从而让癌症治疗既有效也安全。
卡特使用了一种抗癌新药pembrolizumab单克隆抗体，商品名为齐楚达，即帕姆单抗。在医生对他试用了刚获得美国食品药品监督管理局紧急批准的齐楚达几个月后，卡特大脑内的4个黑色素瘤转移灶就已经全部消失。这在当时被视为免疫调控方式治疗癌症的奇迹，用单抗阻止免疫抑制分子PD-1来治癌达到了极好效果。
其实，对PD-1分子进行抑制的药物还有很多，除了有帕姆单抗外，还有纳武单抗。在临床3期试验中，纳武单抗治疗转移性黑色素瘤的有效率为32%，其中对95%的患者具有持续疗效。
其实，早在dostarlimab之前，抗免疫抑制剂的药物就已经显示功效了，并且对美国前总统吉米·卡特的治疗显示了非常好的效果。
艾利森和本庶佑因为对免疫抑制分子的发现，获得了2018年诺贝尔生理学或医学奖。在他们发现的基础和原理上，促成了医药公司研发相应的药物来治疗癌症，产生了一系列抗CTLA-4和抗PD-1/PD-L1的单克隆抗体药物，并统称为免疫检查点抑制剂。
对于这些病人，研究者每3周给予一种新药物——抗PD-1单克隆抗体单药dostarlimab，持续6个月。总体结果是，共有12名患者完成了新药物治疗，并接受了至少6个月的随访。所有12名患者都有临床完全缓解，并且在随访期间（6至25个月）没有出现癌症进展或复发的病例，也未发现3级或更高级别的不良反应。
文章来源：《中国应用生理学杂志》 网址: http://www.zgyyslxzz.cn/zonghexinwen/2022/0622/720.html